抗生素耐藥性的經濟影響研究進展

　　抗生素為臨床用于抗感染的主要藥物，具有較強的殺菌及抑菌活性。近些年來，隨著抗生素濫用問題的加劇，抗生素耐藥性逐漸提升，患者的感染類疾病治療有效率顯著下降。抗生素耐藥現象的出現，已對患者、醫院及社會，帶來了較為嚴重的經濟影響。可見，在分析經濟影響的表現的基礎上，提高臨床用藥的合理性，已迫不及待。

　　1 不同種類抗生素的耐藥性

　　1.1 青霉素及頭孢菌素類抗生素

　　青霉素類抗生素，為臨床常用的抗生素。軒慧勇等指出，青霉素類抗生素在抑制肺炎鏈球菌方面，具有較高的應用價值。但隨著青霉素使用范圍的擴大，以及使用量的增加，各菌種的耐藥性顯著提升。臨床研究發現，青霉素類抗生素耐藥性的提升，導致其滲入細菌靶位的難度明顯增加。加之肺炎鏈球菌突變等因素的影響，藥物與pbps的親和力顯著降低，耐藥性進一步增強。但臨床目前尚無證據表明，溶血性鏈球菌對青霉素耐藥。因此青霉素在治療因該菌種感染所誘發的疾病中，仍較為常用。

　　孫永寧等在研究中指出，頭孢菌素類抗生素使用過程中，新的質粒介導的esbls，可由tem-1突變而產生。此時，如給予患者頭孢他啶等藥物治療疾病，esbls的耐藥性，將明顯上升。腸桿菌及銅綠假單胞菌，均可發生突變，進而降低自身對頭孢菌素類抗生素的敏感性，增強耐藥性。上述耐藥性的存在，容易延長患者的用藥時間，影響藥物治療效果。進而對患者病情的康復，造成一定的阻礙。對患者、醫院而言，經濟影響均較為嚴重。

　　1.2 喹諾酮及碳青霉烯類抗生素

　　李健等指出，喹諾酮類抗生素中，環丙沙星的臨床應用頻率最高。茍建軍等強調，喹諾酮類抗生素，在抑制由銅綠假單胞菌所誘發的感染方面，具有較高的抗菌活性。藥物進入人體后，作用時間可達到2 h，抗菌效果顯著。研究發現，近年來，喹諾酮類藥物的臨床應用量逐漸增加。在此環境下，以環丙沙星為代表的各類藥物，耐藥性同樣顯著提升。環丙沙星最初用于臨床時，耐藥率為22%。至今為止，icu患者對該藥物的耐藥率，已達50%。對比發現，銅綠假單胞菌對該藥物的耐藥性，已經明顯增強。

　　亞胺培南為碳青霉烯類抗生素中較為常用的一種，該藥物在抗假單胞菌、銅綠假單胞菌方面，抗菌活性均較強。謝朝云等選取非痰標本作為樣本，觀察了碳青霉烯類抗生素的耐藥情況。指出，為提高抗菌活性，臨床常將亞胺培南，與頭孢菌素類抗生素聯合應用。聯合用藥，雖可提高治療有效率，但同樣容易增加各類菌種對相應抗生素的耐藥性。該學者在研究中指出，亞胺培南對β-內酰胺酶，具有一定的誘導作用，對該類型的抗生素，則具有較強的拮抗作用。因此，如將兩種抗生素聯合用藥，極容易導致β-內酰胺類抗生素的藥效被抑制。

　　1.3 氨基糖苷類抗生素

　　氨基糖苷（aminoglycosides）類抗生素，臨床同樣較為常用。趙艷坤等指出，氨基糖苷類抗生素，在抑制革蘭陰性菌所誘發的感染方面，抗菌活性較強。但藥物僅對厭氧菌有效，對其他菌種，抗菌活性有限。研究發現，氨基糖苷類抗生素的抗菌效果，對其濃度依賴性較強。而隨著藥物濃度的上升，各類菌種的耐藥性，則會明顯提升。可見，一旦該類抗生素發生耐藥問題，疾病的治療有效率，以及患者的用藥負擔，將明顯增加。對患者而言，經濟影響較為嚴重。魏斌等的研究成果與趙艷坤基本一致。

　　林敏秀等選取婦產科術后醫院感染患者作為樣本，對其病原菌分布情況，以及氨基糖苷類抗生素的使用情況，進行了觀察與分析。指出，氨基糖苷類抗生素對銅綠假單胞菌，抗菌活性顯著。但受外膜滲透障礙的影響，仍存在低度耐藥問題，最高耐藥率可達到21.2%。該菌種對阿米卡星及妥布霉素的耐藥率，則分別為8.4%及19.2%。氨基糖苷類抗生素中，aac（6’）-ⅱ對慶大霉素的耐藥性同樣較強，臨床用藥需給予重視。

　　2 抗生素耐藥性的經濟影響及應對

　　2.1 抗生素耐藥性的經濟影響

　　2.1.1 增加治療費用 滕達等對普外科患者不同感染部位的主要病原菌分布情況，以及各類藥物的耐藥性進行了分析。該學者選取耐藥患者，以及非耐藥患者作為樣本，對比了兩者的住院費用。研究發現，耐藥患者，用藥費用為2 820.5元，住院費用為29 052.5元。非耐藥患者，用藥費用為802.5元，住院費用為7 445.5元。對比發現，與耐藥患者相比，非耐藥患者的住院以及用藥費用更高。上述研究成果表明，抗生素耐藥性的產生，極容易增加患者的治療費用，加重患者的負擔。

　　為明確導致患者治療費用增加的原因，齊朝陽等選取手部創面皮瓣修復術后，醫院切口感染患者作為樣本，深入研究了抗生素耐藥性，與治療費用之間的關系。指出耐藥患者，耐藥菌檢出率為0.1%，治療期間所使用的抗生素數量，平均3.4種，感染治療時間平均為（22.1±21.1）d。非耐藥患者，耐藥菌檢出率為0，治療期間所使用的抗生素數量平均為2種，感染治療時間，平均為（11.9±12.5）d。結果顯示，導致抗生素耐藥患者治療費用增加的原因，可能與其抗生素使用種類多、治療時間長有關。

　　2.1.2 增加社會損失 李中華選取老年骨科手術患者作為樣本，分析了患者氣管插管全身麻醉術后，醫院感染病原菌和耐藥性的影響因素。研究發現，該類患者中，大腸埃希菌對青霉素的耐藥率，高達100%。對亞胺培南的耐藥率為0。但臨床用藥時，青霉素的使用頻率較高。因此，患者的耐藥性問題顯著。由于臨床對青霉素類抗生素的應用較為廣泛，為獲取經濟效益，部分藥物生產廠商，常大規模生產該類型的抗生素，而拒絕對藥物進行進一步的研發。一旦該類抗生素的臨床應用頻率降低，企業的損失，必然顯著提升。 　　 張宇瓊等選取醫院2014-2017年鮑曼不動桿菌作為樣本，對其臨床分布情況、耐藥性及耐藥基因進行了研究。發現，2014年鮑曼不動桿菌對頭孢唑林的耐藥率最高，為100%。除此之外，對氨曲南、頭孢西丁、慶大霉素、亞胺培南，同樣具有較強的耐藥性。2015年、2016年及2017年，鮑曼不動桿菌對上述藥物的耐藥性只增不減。為提高疾病治療有效率，大量醫院均減少了上述藥物的應用，藥廠因此發生了嚴重的損失。

　　2.1.3 阻礙醫院運行 江琰笛等選取創傷骨科專病中心中的患者作為樣本，觀察了患者的銅綠假單胞菌臨床感染情況，以及疾病的治療情況。并對該類菌種，對不同抗生素的耐藥特性，進行了分析。結果顯示，銅綠假單胞菌對青霉素、頭孢菌素類抗生素等多種抗生素，耐藥率均較高。進一步調查發現，2016年，該醫院各科室所用藥物的成本，共13 687萬元，其中抗生素所占比例為25.29%。2017年，醫院各科室所用藥物的成本共15 487萬元，其中抗生素所占比例為26.00%。對比發現，醫院為解決抗生素耐藥問題，在抗生素購買方面投入的成本顯著提升。

　　鄒秀珍等對一所綜合醫院連續三年醫院感染發病率及病原菌耐藥性進行了監測與報告。報告指出，2015年該醫院住院人數為74 451例，感染例數占比2.07%。2016年住院例數為75 230例，感染例數占比2.84%。對比發現，醫院感染人數不斷增多。進一步觀察發現，該院神經內科、心內科、普外科以及急診，抗生素使用率最高，均達80%以上。而該院所投入的成本，同樣集中在上述科室。上述問題如長期未解決，將對醫院經濟效益的提升，帶來較大的阻礙。呂海濤等的研究成果，與鄒秀珍一致。

　　2.2 減輕抗生素耐藥性經濟影響的主要途徑

　　2.2.1 臨床合理用藥 藺飛等指出，提高臨床用藥的合理性，是減輕患者經濟負擔，減輕抗生素耐藥性經濟影響的關鍵途徑。對此，醫院可要求藥師參與到抗生素使用過程中。當臨床醫生開具處方時，需就患者的感染情況，與藥師進行溝通。而藥師則需視藥敏試驗結果，評估處方的合理性。該學者同樣指出，近些年來，細菌多藥耐藥問題逐漸加劇。受其影響，患者的住院時間，延長了15%，住院費用則增長了44%。通過對藥師參與活動開展效果的觀察發現，該活動開展前，患者的抗生素使用費用為（3 514.00±152.69）元。活動開展后，抗生素使用費用則為（985.61±100.37）元。該研究成果，證實了合理用藥的價值。

　　2.2.2 加強藥物管制 謝朝云等對泌尿外科導尿管與非導尿管相關性尿路感染患者，病原菌分布及耐藥性比較情況進行了觀察。發現，兩類尿路感染，病原菌分布情況存在較大的差異。不同病原菌的耐藥性，同樣有所不同。如抗生素未給予更新，極容易對感染的治療效果造成影響。為減輕抗生素耐藥性的經濟影響，藥廠的研發，以及臨床的配合，缺一不可。因此，藥廠應與醫院聯合，共同對各類菌種的耐藥性進行研究。在此基礎上，對抗生素進行進一步的研發。最終達到增強藥物抗菌活性、減輕抗生素耐藥性經濟影響的目的。abd等在研究中，同樣強調了上述觀點。

　　2.2.3 制定用藥方案 hannu等指出，制定嚴格的用藥方案，是解決醫院抗生素耐藥性強的問題的主要途徑。對抗生素耐藥性經濟影響的減輕，以及醫院成本的降低，均具有重要的價值。對此，我國醫院應于固定時間內，開展抗生素的耐藥性研究。并于臨床用藥期間，積極收集用藥信息。一旦發現某類菌種，對某類抗生素耐藥。需適當減少該類型抗生素的購買量，并采用其他抗生素替代其治療疾病[25-26]。進而降低抗生素購買以及使用成本，減輕抗生素耐藥性的經濟影響，提高感染類疾病治療有效率。

　　綜上所述，抗生素耐藥性的產生，容易增加患者的治療費用、增加社會及醫院的損失。目前，臨床已著手對抗生素的應用進行限制，且已取得了一定的效果。未來，臨床應要求藥師參與到抗生素的使用過程中，提高用藥的合理性。另外，醫院同樣需加強對抗生素的管制，并制定科學的用藥方案，進一步減輕抗生素耐藥性的經濟影響。

　　參考文獻（略）

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