本文是一篇護(hù)理論文，本研究以al影響因素的定量研究和理論研究為支撐，展開縱向調(diào)查，將妊娠不同時(shí)期危險(xiǎn)因素與al相關(guān)生理指標(biāo)結(jié)合，為臨床實(shí)踐和未來研究提供新思路。
第一章 前言
1不良妊娠是嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題
隨著2016年全面兩孩政策實(shí)施后，我國出生人口持續(xù)保持高位，高齡高危孕產(chǎn)婦增加，妊娠合并癥、并發(fā)癥，如子癇前期、早產(chǎn)和低出生體重等風(fēng)險(xiǎn)增高，滿足新增生育服務(wù)需求、保障母嬰安全的形勢(shì)較為嚴(yán)峻。據(jù)統(tǒng)計(jì)，作為妊娠期的一種嚴(yán)重并發(fā)癥的子癇前期，全球發(fā)病率為2%～8%，我國為2%～6%。我國早產(chǎn)發(fā)生率約7%，低出生體重發(fā)生率約為4.9%，三分之二的低出生體重與早產(chǎn)同時(shí)發(fā)生。這些不良妊娠結(jié)局給孕婦帶來危險(xiǎn)并會(huì)增加新生兒的發(fā)病和死亡風(fēng)險(xiǎn)。一項(xiàng)系統(tǒng)回顧和薈萃分析表明，出生體重還與各種原因引起的成人死亡率與心血管疾病死亡率呈較強(qiáng)的負(fù)相關(guān)。因此，加強(qiáng)孕產(chǎn)婦妊娠風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，及早發(fā)現(xiàn)影響母嬰健康的危險(xiǎn)因素，及時(shí)干預(yù)，可有效降低母嬰死亡率。
...........................
2孕婦非穩(wěn)態(tài)負(fù)荷偏高將增加不良妊娠的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)
非穩(wěn)態(tài)負(fù)荷（allostatic load，al）是表示機(jī)體神經(jīng)內(nèi)分泌、免疫、心血管和代謝等系統(tǒng)指標(biāo)失調(diào)的復(fù)合指數(shù)，它表示機(jī)體在慢性應(yīng)激暴露下所經(jīng)歷的持續(xù)累積磨損，這種累積的生理失調(diào)對(duì)身心健康有普遍的影響。作為反映慢性壓力的客觀指標(biāo)，al比傳統(tǒng)的主觀壓力和單個(gè)生物標(biāo)志物更好地預(yù)測(cè)不良健康結(jié)局。一方面，關(guān)于壓力對(duì)生殖健康影響的研究多使用主觀方法測(cè)量壓力，而非從生理角度衡量壓力多層性質(zhì)，從而可能影響對(duì)不良妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)。al作為反映慢性壓力的客觀指標(biāo)，作為疾病早期前兆的更強(qiáng)指標(biāo)，已被用于預(yù)測(cè)圍產(chǎn)期母嬰健康、男性冠心病發(fā)病率、老年灰質(zhì)體積和白質(zhì)完整性及普通人群的全因和特因死亡率。另一方面，與單個(gè)生物標(biāo)志物相比，綜合多系統(tǒng)生物標(biāo)志物的al可以預(yù)測(cè)發(fā)病率和死亡率。
在急性壓力下，下丘腦-垂體-腎上腺（hpa）軸釋放的激素可以提高心率和血壓、促進(jìn)葡萄糖的產(chǎn)生和引起免疫反應(yīng)以應(yīng)對(duì)壓力，維持機(jī)體穩(wěn)定狀態(tài)。在慢性壓力下，這種生理應(yīng)激反應(yīng)過度激活會(huì)對(duì)身體造成累積磨損，進(jìn)而引起與應(yīng)激相關(guān)的臨床疾病。妊娠本身作為一種慢性而又強(qiáng)烈的應(yīng)激源。一方面，妊娠引起的身體激素水平、各器官功能負(fù)荷、睡眠質(zhì)量等改變對(duì)生理功能產(chǎn)生影響。另一方面，職場(chǎng)上的顯性和隱性歧視、多重社會(huì)角色壓力以及妊娠期易發(fā)生抑郁和焦慮等社會(huì)心理方面的變化。發(fā)生于胚胎發(fā)育關(guān)鍵時(shí)期的社會(huì)心理應(yīng)激導(dǎo)致宮內(nèi)環(huán)境變化，將影響整個(gè)胚胎的發(fā)育，可增加子代先天性畸形、低出生體重、早產(chǎn)、流產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。
因此，基于不良妊娠結(jié)局的危害性、al對(duì)不良妊娠結(jié)局的影響，為防止妊娠期女性在面對(duì)生物-心理-社會(huì)的慢性應(yīng)激時(shí)發(fā)生不良妊娠結(jié)局，有必要從al角度，加強(qiáng)孕產(chǎn)婦妊娠風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，及早發(fā)現(xiàn)及干預(yù)影響母嬰健康的危險(xiǎn)因素。
........................
第二章 研究對(duì)象與方法
1研究對(duì)象
本研究為前瞻性研究設(shè)計(jì)，采用方便抽樣法，于2021年11月至2022年11月分別在安徽省某婦幼保健院、某三級(jí)甲等綜合性醫(yī)院產(chǎn)科門診招募符合納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的妊娠期女性，由調(diào)查人員向其說明研究目的、內(nèi)容、獲益及需要配合的過程，得到知情同意后，分別在孕≤14周（t1）、孕23～27周（t2）、孕30～34周（t3）對(duì)孕婦進(jìn)行問卷調(diào)查、體格檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查。
納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18歲；②自然受孕，單胎；③在調(diào)查醫(yī)院產(chǎn)檢、分娩者；④思維清晰，表達(dá)正常；⑤知情同意。
排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠前有基礎(chǔ)疾病：心臟病、高血壓、糖尿病等；②既往有嚴(yán)重精神病史者。
剔除標(biāo)準(zhǔn)：①不明原因流產(chǎn)或胎死宮內(nèi)者；②不在調(diào)查醫(yī)院繼續(xù)產(chǎn)檢、分娩者；③主動(dòng)退出研究者。

......................
3方法
3.1非穩(wěn)態(tài)負(fù)荷評(píng)價(jià)方法
3.1.1體格檢查
身高、體重、血壓和腰圍的檢查結(jié)果從孕婦保健手冊(cè)的記錄中獲得。采用脈搏士電子血壓計(jì)（型號(hào)：mj150f）測(cè)量血壓；采用身高和體重一體機(jī)測(cè)量身高和體重。參與者脫去鞋子和較重的衣物，身體挺直。采用精確到cm的卷尺測(cè)量腰圍，腰圍測(cè)量是以肚臍為準(zhǔn)，水平繞腹一周。體重和腰圍的測(cè)量均精確到0.1cm。體質(zhì)指數(shù)（kg/m2）=體重（kg）/身高2（m2）
3.1.2實(shí)驗(yàn)室檢查
護(hù)士于早上10點(diǎn)前采集空腹血液標(biāo)本（參與者至少空腹8小時(shí)），送往醫(yī)院檢驗(yàn)科檢測(cè)。所有測(cè)量都是由受過培訓(xùn)的工作人員完成的，儀器在工作期間定期校準(zhǔn)。由于2所調(diào)查醫(yī)院的檢測(cè)設(shè)備不同，故本研究分別用迪瑞全自動(dòng)五分類血細(xì)胞分析儀（型號(hào)：bf-6800）和日立全自動(dòng)生化分析儀（型號(hào)：日立7600）檢測(cè)高敏c反應(yīng)蛋白；分別采用貝克曼庫爾特全自動(dòng)生化分析儀（型號(hào)：au-5800）和日立全自動(dòng)生化分析儀（型號(hào)：日立7600）檢測(cè)空腹血糖、高密度脂蛋白和總膽固醇。
3.1.3非穩(wěn)態(tài)負(fù)荷評(píng)分
根據(jù)既往研究，采用三個(gè)生理系統(tǒng)的8個(gè)生物標(biāo)志物來評(píng)估al得分。代謝系統(tǒng)標(biāo)志物包括高密度脂蛋白、總膽固醇、體質(zhì)指數(shù)、空腹血糖和腰圍。心血管系統(tǒng)標(biāo)志物包括收縮壓、舒張壓。免疫系統(tǒng)標(biāo)志物包括高敏c反應(yīng)蛋白。除了高密度脂蛋白以下四分位數(shù)為高風(fēng)險(xiǎn)，其它生物標(biāo)志物以上四分位數(shù)為高風(fēng)險(xiǎn)。高風(fēng)險(xiǎn)記為“1”分，低風(fēng)險(xiǎn)記為“0”分，最后將各標(biāo)志物的分值相加得到總al得分。根據(jù)文獻(xiàn)回顧，當(dāng)al臨界值為3或4分時(shí)與發(fā)病率和死亡率有關(guān)。因此，本研究在妊娠不同時(shí)期以al≥3分為高al。本研究妊娠不同時(shí)期生物系統(tǒng)標(biāo)志物高風(fēng)險(xiǎn)閾值分別根據(jù)孕≤14周、孕23～27周和孕30～34周各標(biāo)志物的四分位數(shù)進(jìn)行計(jì)算，不同孕期各標(biāo)志物高風(fēng)險(xiǎn)閾值見表1。
..............................
第三章 研究結(jié)果 
1 社會(huì)人口學(xué)和產(chǎn)科資料

1.1 隨訪完成情況

 ................................... 
1.2 社會(huì)人口學(xué)和產(chǎn)科資料

 ........................ 

第四章 討論
1非穩(wěn)態(tài)負(fù)荷及其標(biāo)志物的變化情況